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有读书笔记Suppression of Antitumor Immunity by Stromal Cells Expressing Fibroblast Activation Protein- 

3 唐唐 添加于 2010-11-10 21:12 | 2680 次阅读 | 2 个评论
  •  作 者

    Kraman M, Bambrough PJ, Arnold JN, Roberts EW, Magiera L, Jones JO, Gopinathan A, Tuveson DA, Fearon DT
  •  摘 要

    The stromal microenvironment of tumors, which is a mixture of hematopoietic and mesenchymal cells, suppresses immune control of tumor growth. A stromal cell type that was first identified in human cancers expresses fibroblast activation protein–{alpha} (FAP). We created a transgenic mouse in which FAP-expressing cells can be ablated. Depletion of FAP-expressing cells, which made up only 2% of all tumor cells in established Lewis lung carcinomas, caused rapid hypoxic necrosis of both cancer and stromal cells in immunogenic tumors by a process involving interferon-{gamma} and tumor necrosis factor–{alpha}. Depleting FAP-expressing cells in a subcutaneous model of pancreatic ductal adenocarcinoma also permitted immunological control of growth. Therefore, FAP-expressing cells are a nonredundant, immune-suppressive component of the tumor microenvironment.
  •  详细资料

    • 文献种类:期刊
    • 期刊名称: Science
    • 期刊缩写: Science
    • 期卷页: 2010  330 6005 827-830
    • ISBN: 0036-8075
  • 相关链接 DOI URL 

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    《科学》:癌症疫苗失效的元凶浮出水面
    据英国《每日电讯报》11月5日(北京时间)报道,英国研究人员在4日出版的《科学》杂 志上撰文指出,在老鼠身上进行的研究表明,纤维母细胞活化蛋白(FAP)会阻止身体的免疫细胞去攻击癌细胞,破坏FAP可让肿瘤细胞完全失去对免疫系统的 抵抗力,基于此研制出的癌症疫苗能让身体的免疫系统杀死癌症肿瘤。如果这种方法获得成功,将彻底改变目前癌症治疗的状况。
     
    这项研究的领导者、剑桥大学免疫学家道格拉斯·费伦表示,过去科学家一直试图利用人体自身的免疫系统来对付癌症,但种种努力均以失败告终,显然,人体内隐藏着一种蛋白质,能“窝藏”甚至培养癌细胞。因此,破坏这种分子会让癌症肿瘤完全失去抵抗力并被免疫系统杀死。
     
    研究人员表示,FAP同乳腺癌、肠癌、肺癌等多种癌症有关,广泛存在于间质细胞中,间质 细胞是一种组织细胞,通常会火速奔往伤口所在地辅助治疗。癌症肿瘤会“哄骗”身体,让身体误认为癌症只是伤口,因此,身体中的免疫细胞不再去破坏肿瘤而是 培养肿瘤,从而限制了疫苗的功效。
     
    研究人员对老鼠的基因进行了修正,让它们能够随意关闭FAP的产生,然后再让老鼠患上肺癌,结果发现,当FAP被阻止时,肺癌肿瘤细胞被破坏,癌症开始快速地“死亡”。
     
    疫苗主要的工作原理是通过激活身体的免疫反应来提升免疫系统攻击癌细胞的能力,但令人费解的是,这些疫苗对肿瘤的快速增长几乎毫无遏制效果。免疫学家一直怀疑,肿瘤内免疫细胞的活动被抑制住了,新研究很好地解释了这一点。
     
    研究人员表示,新研究也让人们能够更好地理解为什么自身免疫系统能够破坏其他疾病,但不能破坏癌细胞。
     
    费伦表示,虽然该研究目前还处于初期阶段,但是,老鼠肿瘤发生的情况很有可能也会在人体对应的肿瘤细胞上出现,上述过程或许也适用于人类。研究人员打算进行进一步实验,弄清楚FAP如何对人体免疫系统施加影响。
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