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有读书笔记Ski, a modulator of wound healing and scar formation in the rat skin and rabbit ear

brenda 添加于 2011-4-8 00:56 | 2764 次阅读 | 0 个评论

  •  作 者

    Li P, Liu P, Xiong R-P, Chen X-Y, Zhao Y, Lu W-P, Liu X, Ning Y-L, Yang N, Zhou Y-G

  •  摘 要

    We recently demonstrated that Ski is a novel wound healing-related factor that promotes fibroblast proliferation and inhibits collagen secretion. Here, we show that increasing local Ski expression by gene transfer not only significantly accelerated wound healing by relieving inflammation, accelerating re-epithelialization and increasing formation of granulation tissue, but also reduced scar formation by decreasing collagen production in rat dermal wounds. Similarly, ski gene transfer accelerated wound healing, reduced the protuberant height and volume of scars and increased collagen maturity in a hypertrophic scar model in the rabbit ear. Conversely, reducing Ski expression in the wound by RNA interference resulted in significantly slower wound healing and increased scar area in rat dermal wounds. We demonstrated that these effects of Ski are associated with transforming growth factor-β-mediated signalling pathways through both Smad2/3-dependent and Smad-independent pathways. Together, our results define a dual role for Ski in promoting wound healing and alleviating scar formation, identifying a new target for therapeutic approaches to preventing scar hyperplasia and accelerating wound healing. Copyright © 2011 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

  •  详细资料

    • 文献种类:期刊
    • 期刊名称: The Journal of Pathology
    • 期刊缩写: J. Pathol.
    • 期卷页: 2011年  第223卷 第5期 659-671页
    • ISBN: 0022-3417

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    新型组织修复基因具有双重作用
    一个新型组织修复相关基因——c-Ski，不但有促进创伤修复功效，而且还具有抑制瘢痕形 成作用。第三军医大学大坪医院野战外科研究所李平博士和他的导师周元国研究员，在实验中发现了这种基因的双重作用。近日，该研究论文在国际病理学领域期刊 《病理学期刊》发表。据悉，这项耗时近10年时间的研究成果，为临床促进创伤修复和抑制瘢痕形成开拓了新方向，具有完全自主知识产权，有望转化促进愈合治 疗药物。
     
    创伤愈合速度和愈后瘢痕等问题一直是创伤治疗难点。目前，促进创伤修复的研究众多，但效果都不理想，且针对瘢痕形成的预防和治疗药物很少。
     
    c-Ski是病毒癌基因v-Ski细胞内的同源物，早在1986年发现于禽类动物。李平和 周元国在进行人类c-Ski基因的实验中发现，c-Ski可能通过调节修复细胞生物学功能影响组织修复速度，晚期的表达可能与组织重塑有关，同时进一步证 实c-Ski具有组织修复功能，揭示了c-Ski不但在创伤愈合中具有重要作用，在放创复合伤中也具有重要作用。
     
    为了证实c-Ski可参与调节细胞增殖和凋亡，他们进行的体外细胞实验也表明：c-Ski是一个新的成纤维细胞生物学行为调节子，在创伤修复中具有促进愈合作用。同时，在实验中也发现c-Ski具有降低胶原分泌的作用，对创伤愈合后降低瘢痕形成有着重要的意义。
     
    他们在进一步的动物实验中还发现，c-Ski重组质粒局部皮下注射后，在促进大鼠皮肤伤口 愈合的同时，可以使愈后瘢痕面积比对照明显减小，而且瘢痕体积也显著减小，瘢痕组织结构更规则，胶原分布趋于正常；c-Ski重组质粒局部皮下注射对兔耳 增生性瘢痕体积也有着显著的抑制作用。从而直接证明了c-Ski具有促愈和降低瘢痕形成的双重作用，并且对正常愈合后的瘢痕及增生性瘢痕都是有效的。
     
    组织修复相关基因c-Ski作为具有促进组织修复作用同时又抑制愈合后瘢痕形成的潜在药物，目前已获得了国家发明专利，成为具有自主产权的项目，并在国际上发表论文4篇。（来源：科技日报  刘苹 朱广平 赵雪）
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