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有读书笔记Interception of teicoplanin oxidation intermediates yields new antimicrobial scaffolds

金佳 添加于 2011-6-3 01:08 | 1715 次阅读 | 0 个评论

  •  作 者

    Liu Y-C, Li Y-S, Lyu S-Y, Hsu L-J, Chen Y-H, Huang Y-T, Chan H-C, Huang C-J, Chen G-H, Chou C-C, Tsai M-D, Li T-L

  •  摘 要

    In the search for new efficacious antibiotics, biosynthetic engineering offers attractive opportunities to introduce minor alterations to antibiotic structures that may overcome resistance. Dbv29, a flavin-containing oxidase, catalyzes the four-electron oxidation of a vancomycin-like glycopeptide to yield A40926. Structural and biochemical examination of Dbv29 now provides insights into residues that govern flavinylation and activity, protein conformation and reaction mechanism. In particular, the serendipitous discovery of a reaction intermediate in the crystal structure led us to identify an unexpected opportunity to intercept the normal enzyme mechanism at two different points to create new teicoplanin analogs. Using this method, we synthesized families of antibiotic analogs with amidated and aminated lipid chains, some of which showed marked potency and efficacy against multidrug resistant pathogens. This method offers a new strategy for the development of chemical diversity to combat antibacterial resistance.

  •  详细资料

    • 文献种类:期刊
    • 期刊名称: Nature Chemical Biology
    • 期刊缩写: Nat Chem Biol
    • 期卷页: 2011年  第7卷 第5期 304-309页
    • ISBN: 1552-4450

  • 相关链接 DOI URL 

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    科学家新创建一组抗菌化合物库
    在日前在线出版的《自然—化学生物学》期刊上，研究人员报告一组抗菌化合物库，这些化合物可对付已对现行治疗方法产生抗性的细菌感染。
     
    许多由细菌自然产生的小分子实际上是一种抗菌素，鉴别出合成这些化合物的酶能够大批量生产这些化合物，如果这种酶的使用方法略有不同，则能生产出具有高度相关性的化合物，而且这些化合物仍然可能是有效药物。
     
    Tsung-Lin Li和同事合作，分析了糖肽抗生素（ glycopeptide antibiotic）生产所使用的酶，糖肽抗生素类似于抗菌药替考拉宁（ teicoplanin）和万古霉素（ vancomycin）。通过将酶所使用的步骤用于改变糖肽基质，他们创建了一种新型化合物数据库，其中部分化合物在细胞分析和小鼠体内呈现出良好的抗菌 活性。（来源：科学时报 王丹红/编译）
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