吲哚诱导的细菌抗药性
细菌产生抗药性是当前药物开发的重大挑战,通常人们通过不断增大的抗菌药物与细菌共同连续培养来获得高抗性细菌群体,人们期待得到抗性均一的抗性菌,从而可以作为筛选下一代抗生素的模型,然而,通过这种方法得到的细菌群体,往往在进一步的培养中失去抗性,从而降低了药物筛选的效率,本文的工作给了我们新的启示,Lee 利用暴露于浓度不断增大的氟喹诺酮抗菌药“诺氟沙星”的一个大肠杆菌连续培养物所做实验表明,少数自然出现的抗药变体能保护其种群的绝大部分。这些具有高度抗药性的分离菌种产生信号作用分子“吲哚”,它能激发易感群体中的药物外排泵和其他保护机制,这种利他行为使较弱的成分能够存活。如何切断这种信号传递从而提高药物筛选的效率呢?香港科技大学iGEM2011参赛团队在细菌群体里引入一个新的大肠杆菌品系,这个新的品系能够降解吲哚,从而降低高抗性细菌对低抗性细菌的保护作用。
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