在胚胎干细胞中LIN28A是一种涉及到ER蛋白翻译的抑制子
来自韩国首尔大学基础科学研究所的V. Narry Kim实验室发现在胚胎干细胞中LIN28A是一种涉及到ER蛋白翻译的抑制子。 在发育的转变、葡萄糖代谢和肿瘤发生过程中,LIN28具有重要的作用。在分子水平,LIN28被认为可以抑制 let-7 microRNAs的成熟并提高某一mRNAs的转录。在这项研究中,利用RNA交联-免疫沉淀作用-测序(CLIP-seq)和核糖体足迹技术获得了小鼠胚胎干细胞中LIN28A分子功能的全基因组图谱。本文发现除了let-7前体外,LIN28A结合在大量的被剪接的mRNAs上。LIN28A识别AAGNNG,AAGNG和频率较少的UGUG,这些序列位于小发卡结构环的末段。LIN28A被聚集于内质网(ER)上并抑制mRNA的翻译(这些mRNA是以ER为目的地的),这样可以减少跨膜蛋白、ER或高尔基蛋白和分泌蛋白的合成。这些研究结果证明了一种选择性的涉及ER翻译的调节机制,并且证明了在分泌途径中LIN28A作为基因的全局抑制子的作用。 ![]() |