Heterogeneity in Cancer: Cancer Stem Cells versus Clonal Evolution

                                         肿瘤细胞的异质性

实验证明肿瘤组织具有表型异质性，即是由表型或功能不同的细胞组成，这种异质性是由于在肿瘤形成过程中经历了不同的环境或积累了不同的突变所导致的。

     干细胞和肿瘤干细胞具有许多共同的特性：1)干细胞与肿瘤细胞都具有自我更新能力和不定分化潜能，不同的是干细胞的增殖具有自稳定性，当组织处于稳定状态时，平均一个干细胞产生一个子代干细胞和一个特定分化细胞，其干细胞总数保持恒定。而肿瘤细胞无自稳定性的特点。2)肿瘤细胞与干细胞有相似的生长调控机制。实验证明，许多与癌细胞相关的经典信号调节通路可能也调控正常干细胞的发育，如Wnt、SHH(sonichedgehog)、Notch和Bmi-1等信号通路;(3)干细胞具有迁移到特定的组织和器官的特性，而癌细胞有转移的能力。(4)在一定的条件下可以相互转化。(5)肿瘤干细胞与干细胞一样，可以分为肿瘤干细胞、短期增生细胞、分化细胞；肿瘤起源于干细胞。有人认为单一细胞获得4-7次突变将发生恶性转化。组织更新快的上皮组织、造血系统是肿瘤高发部位，组织自我更新越快，复制、转录过程中基因发生突变的概率越高。尽管大多数肿瘤转化突变的靶细胞并不清楚，但是已有相当多的证据表明某些结肠癌和白血病产生于积累多次突变的干细胞。(7) 干细胞与肿瘤干细胞都具有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，而人类终末分化体细胞不具有端粒酶活性。（8）二者均具有自我更新和无限增殖能力；(9)组织特异分化能力，CSCs能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤。这些肿瘤干细胞的自我更新过程类似于正常干细胞而又不同于正常干细胞。