Direct conversion of fibroblasts to functional neurons by defined factors

资料图片：左图为皮肤细胞，右图为神经细胞

美国斯坦福大学医学院研究人员27日宣布，他们在实验中绕过诱导多功能干细胞(iPS)这一步骤，首次直接将实验鼠皮肤细胞转化为神经细胞。这项成 果对理解细胞分化及再生医学研究均具有重要意义。

研究人员首先选择了19个与细胞重组或神经发展有关的基因，然后利用慢病毒将这些基因植入来自实验鼠胚胎的皮肤细胞中。32天后，其中一些皮肤细胞 开始向神经细胞转化。研究人员随后筛选出3个基因，并再次利用慢病毒将其植入来自成年实验鼠尾部的皮肤细胞。一周内，约20％的实验鼠皮肤细胞转化为神经 细胞。这些神经细胞不但可以表达神经蛋白，而且可与实验室中的其他神经细胞形成突触。

“我们对转化的时间和效率感到惊讶，”领导这项研究的斯坦福大学医学院助理教授马里厄斯·韦尼希说，“这比先转化为诱导多功能干细胞的步骤简单多 了。”

诱导多功能干细胞指经过基因“重新编排”回归到胚胎干细胞的状态，从而具有类似胚胎干细胞分化能力的体细胞，其转化为特定功能的细胞一般需要数周， 转化率一般在1％至2％之间。科学界此前普遍认为，将皮肤细胞转化为其他体细胞必然要经过诱导多功能干细胞阶段，该领域的研究也是近年来的科研热点之一。

韦尼希认为，他们的研究表明，多功能阶段可能只是细胞的多种状态之一，而并非皮肤细胞转化为其他细胞的必经之路。找到可以诱导皮肤细胞向其他细胞转 化的基因组合 对理解细胞分化及再生医学研究均具有重要意义。

这项研究成果27日发表在《自然》杂志网络版上。该研究目前尚处于动物研究阶段，不过研究人员已决定将利用人类皮肤细胞开展类似研究。