延长小鼠寿命的药物是否能延寿人类

马达 · 发表于 2009-7-11 07:03:04

据周三发表在《自然》杂志上的一份最新报告，日前科学家发现一种化合物能够有效延长老鼠寿命，这种种天然的化合物（雷帕霉素），在器官移植者体内用作免疫抑制剂。科学家对衰老的小鼠进行试验，那些服用雷帕霉素的小鼠寿命远远长于未服用该种药物的小鼠，其中服用雷帕霉素雌鼠，寿命增加了13%，雄鼠寿命增加了9%。

这项研究是美国国家衰老研究所试验项目的一部分，美国3个机构的科研人员分别进行了这项实验，用到了2000多只基因相似的实验鼠。当小鼠成长到600天的时候，科学家开始对其进行试验，这个阶段相当于人类的60岁。

由于实验是在进入老年期的小鼠中进行的（本来科学家计划在早期小鼠身上试验，但是受制于技术因素，未能实现），所以科学家并不确定是否能得到准确的结果。然后，即便试验是在实验鼠的老年期进行的，雷帕霉素还是将雄鼠的最长寿命延长了101天，雌鼠最长寿命延长了151天——相当于延长人类平均寿命13年，而且试验中的小鼠不会得到相应的治疗。

如果进行治疗的话，小鼠的预期寿命（或者说600天大小鼠的平均剩余年限）发生转变，其中雌鼠寿命增加38%，雄鼠增加28%。

尽管结果还未在人类身上证实，但是至少说明衰老是可以通过药物来减缓的。严格意义上说，雷帕霉素的工作机理仍然是一个开放性课题。兰迪·斯特朗（Randy Strong）教授（该研究的三位主要作者之一）说道，他目前供职于德克萨斯大学圣安东尼奥校区健康中心。他和他的同事，从40年前复活节岛上的土壤样本中发现雷帕霉素开始就着手研究雷帕霉素的抗衰老化实验。他指出这种化合物（即雷帕霉素）似乎能够影响实验动物的细胞生长，这种方式与低热量进食极为相似，即所谓的延长生命。

科学家认为雷帕霉素的细胞靶—— mTOR即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白——有助于调节机体营养素的反应能力。按照斯特朗的说法，也会促进应激反应，哺乳破坏蛋白质、DNA氧化应激，有助于疾病的发生。我们对雷帕霉素做的其实是欺骗细胞，使其认为养分已消耗殆尽，而不是减轻动物的体重，减轻体重不利于更有效地利用蛋白质和修复蛋白质。

可能正是这种细胞效应延长了衰老，有助于动物保持良好的健康状态。试验结果显示，雷帕霉素并不影响某一特定的疾病或者有预防作用。
研究中的小鼠死于各种原因，和一般未获得雷帕霉素的小鼠并没有真正的区别，他们整体上减缓了老化。

在过去几个有关昆虫、蝇和酵母的研究中，雷帕霉素的延长生命作用已经得到论证。在这些物种中，雷帕霉素药剂似乎干扰了类似的细胞过程。“我认为，从无脊椎物种到哺乳动物的试验成功是一个巨大的飞跃。”斯特朗说道，他还是美国退伍军人事务部俄资深的调查研究科学家。“他给我们很大启发：也许有朝一日这种作用能够应用在人类身上”

但是，早些时候的人体试验显示，雷帕霉素有很严重的副作用。由于它是一种免疫抑药物，使用户很容易感染上机会性感染。除此之外，它还和诱发心脏病的高血脂和高甘油三酯有关系。尚不清楚，这些问题是否会抵制雷帕霉素可能提供延长生命的益处。斯特朗说，我相信很快就会有更多的人开始把雷帕霉素与年龄有关的诸如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肾脏疾病联系起来。最近，这种药物（雷帕霉素）已经进入临床试验阶段用于人类癌症治疗。

另一项去年发表的研究表明，应用在实验鼠身上的雷帕霉素有助于减轻由基因疾病如结节性脑硬化引发的智力障碍。

作为延长生命的药剂，除雷帕霉素外其他药物的研究可能会更加深入，比如管道-白藜芦醇也有延长实验鼠寿命的作用。斯特朗及其同事最近发现，更多的人清楚认为雷帕霉素靶蛋白通道在各个物种间间重要性。这就引导调查者在同样的通道里作用不同的靶蛋白，如果这些蛋白质反应一致并延长寿命，我们就能够消除不希望得到的副作用，斯特朗说。