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浙江大学医学院附属邵逸夫医院生物医学研究中心,浙江省生物疗法重点实验室,中国南方国家重点肿瘤实验室,香港中文大学癌症研究所,李嘉诚健康科学研究中心的研究人员找到一个新的肿瘤抑制子,文章Phospholipase C delta 1 is a novel 3p22.3 tumor suppressor involved in cytoskeleton organization, with its epigenetic silencing correlated with high-stage gastric cancer在Oncogene在线版上发表。
浙江大学医学院何超教授等人发现,肿瘤抑制子基因座3p22上的PLCD1编码一种介导调节能量代谢信号,钙平衡和钙离子胞内移动信号的酶。通过鉴定发现PLCD1在胃癌发生机制中处于下游调节基因的地位,并通过表观遗传学模式来调节信号。
在正常的组织细胞中,PLCD1普遍表达,然而,在胃癌细胞中,其表达量显著下降,或是PLCD1被沉默(有84%被沉默,16/19),该基因的沉默与其富含CpG的单拷贝非甲基化的基因座的甲基化状态有关。
随后,研究人员在临床中发现,有62%(61/98)的胃癌患者原发性肿瘤细胞中CpG区域甲基化。这表明,PLCD1的甲基化是肿瘤生长期的一个表征。PLCD1失活会导致癌症的发生。深入的研究证实,PLCD1是一个具有功能性的胃癌肿瘤抑制子。 |
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