TLR recognition of self nucleic acids hampers glucocorticoid activity in lupus-lib - 新科学想法 -

文献种类: Journal Article
期刊名称: Nature
期刊缩写: Nature
期卷页: &nbsp;2010 年 &nbsp; 第 465 卷 &nbsp; 第 7300 期 &nbsp;937-941 页
ISBN: 0028-0836

“系统性红斑狼疮”(SLE)是一种自免疫疾病，在这种疾病中，对自身核酸的先天耐受性被破坏，产生毁灭性后果。近年来在治疗方法上取得的进展非常少，患者大部分仍用高剂量糖皮质激素等强效免疫抑制药物来治疗，经常引起严重副作用。事实上，红斑狼疮患者所需要的糖皮质激素剂量要比在如风湿性关节炎等其他自免疫疾病中所需的剂量高得多。现在，对糖皮质激素的这种低敏感度的一个可能的解释已被发现。在SLE患者中，Toll类受体TLR7和 TLR9（先天免疫中的关键成分）识别B细胞和“浆细胞样树突状细胞” (PDC)上的自体核酸。现在研究发现，在SLE患者和易患红斑狼疮的小鼠中，用TLR7/9刺激PDCs会降低糖皮质激素的免疫抑制功效。这表明，TLR 7/9信号作用的抑制药物，如被称为“免疫调控序列”(IRSs)的新的一类寡核苷酸，有可能会被证明是有效的、可减少皮质类固醇用量的药物。